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最新發(fā)表的研究表明，阿爾茨海默病可能是由于血腦屏障破壞后游離脂肪酸和富含脂質(zhì)的脂蛋白從外部侵入大腦而導(dǎo)致的。

《醫(yī)學(xué)快訊》4月8日消息

一種稱為“脂質(zhì)入侵模型”（Lipid Invasion Model）的新解釋認(rèn)為，由于血腦屏障（BBB）受損而進(jìn)入大腦的脂質(zhì)是影響全世界數(shù)千萬人患退行性疾病的決定性原因。脂質(zhì)入侵模型解釋了白蛋白結(jié)合的游離脂肪酸（ FFA ）如何通過破壞的 BBB 侵入誘導(dǎo)生物能量變化和氧化應(yīng)激，刺激小膠質(zhì)細(xì)胞驅(qū)動的神經(jīng)炎癥，并導(dǎo)致順行性健忘癥。

這一假設(shè)發(fā)表在《JAD Reports》（Journal of Alzheimer＇s Disease Reports）上，可能會開辟新的診斷或治療可能性。這一理論也支持了這樣一種觀點(diǎn)，即某些生活方式的改變可以通過減少對血腦屏障的影響以及由此導(dǎo)致的大腦損傷來降低患阿爾茨海默病的風(fēng)險。

研究于2022年3月25日發(fā)表在《Journal of Alzheimer＇s Disease Reports》雜志上

雷丁大學(xué)（University of Reading）博士后研究員、這項(xiàng)研究的作者 Jonathan Rudge 博士說：“健康的血腦屏障對我們大腦的有效運(yùn)作非常重要。如果屏障被破壞，就像阿爾茨海默病患者的情況一樣，外部脂質(zhì)如膽固醇和脂肪酸就有機(jī)會通過。”

Jonathan Rudge 博士

“這些外部脂質(zhì)的管理方式與大腦中通常發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)不同。我的理論認(rèn)為，這些侵入的脂質(zhì)會導(dǎo)致腦損傷，比如腦萎縮、淀粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)的形成，而這些會導(dǎo)致阿爾茨海默病特有的行為特征，比如記憶喪失、睡眠障礙和偏執(zhí)�！�

阿爾茨海默病患者的腦細(xì)胞中存在過量的脂質(zhì)，這是 Alois Alzheimer 在 1906 年發(fā)表的最初研究的一個要素，但此后對它的研究相對較少。

這項(xiàng)新研究綜合了以往的研究，對這種疾病的病因提出了新的解釋。經(jīng)過 10 年的研究，該研究表明，與阿爾茨海默病相關(guān)的風(fēng)險因素與破壞血腦屏障的因素是一樣的，如衰老、頭部損傷、高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病、長期睡眠不足和壓力。

該研究表明，這就是為什么足球運(yùn)動員和拳擊手特別容易患病的原因，也是為什么這種疾病主要影響老年人的原因，因?yàn)樵谶@兩種情況下，血腦屏障都已受損或磨損。

阿爾茨海默病主要有兩種類型，相對罕見的遺傳性早發(fā)型和非遺傳的與衰老有關(guān)的晚發(fā)型。隨著人類壽命的延長，后一種形式變得越來越常見，但目前被稱為淀粉樣蛋白假說的解釋更多地與更罕見的遺傳形式有關(guān)。

這種解釋指出，這種疾病是由一種叫做 β－淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)水平過高引起的。脂質(zhì)入侵模型在一定程度上支持這一觀點(diǎn)，但認(rèn)為，在遲發(fā)型中，β－淀粉樣蛋白只是破壞血腦屏障的眾多因素之一，允許外部脂質(zhì)進(jìn)入。

脂質(zhì)入侵模型為該病的檢測、預(yù)防和治療開辟了新的研究途徑。它可能與其他神經(jīng)退行性疾病類似，如帕金森病和運(yùn)動神經(jīng)元疾病，這些疾病對老年人和從事某些運(yùn)動的人的影響也格外嚴(yán)重，還可能與血腦屏障受損有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

Source：University of Reading

Alzheimer’s brain barrier damage theory could pave way for new treatments

Reference：

Jonathan D＇Arcy Rudge， A New Hypothesis for Alzheimer＇s Disease： The Lipid Invasion Model， Journal of Alzheimer＇s Disease Reports （2022）． DOI： 10．3233／ADR－210299

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       原文標(biāo)題 : 阿爾茨海默病的新假說——脂質(zhì)入侵模型