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隨著全球肥胖治療市場競爭加劇，諾和諾德正通過多項合作強(qiáng)化其領(lǐng)導(dǎo)地位，尤其在口服藥物領(lǐng)域。

最新動態(tài)顯示，諾和諾德宣布與Deep Apple Therapeutics達(dá)成8.12億美元合作協(xié)議，共同開發(fā)針對肥胖及心血管代謝疾病的口服小分子藥物。如此重金投入，背后是對口服小分子藥物巨大潛力的堅定押注。盡管其核心靶點——一種非腸促胰島素 GPCR，目前仍被“秘而不宣”，僅以“新型”一詞示人，但這無疑已成功引發(fā)了業(yè)界的高度關(guān)注。

合作核心價值：技術(shù)互補(bǔ)

Deep Apple擁有基于冷凍電鏡和深度學(xué)習(xí)的藥物篩選平臺，可顯著提升化合物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化效率。諾和諾德計劃借此加速自有口服藥物進(jìn)入臨床階段（IND）。據(jù)悉，Deep Apple預(yù)計2025-2026年推進(jìn)首個臨床項目。

值得關(guān)注的細(xì)節(jié)：

諾和諾德不參與Deep Apple現(xiàn)有管線研發(fā)

Deep Apple主要管線包括：

炎癥靶點MRGPRX2拮抗劑（首發(fā)項目）

口服GIPR拮抗劑（肥胖領(lǐng)域重點）

針對MC4R的心臟代謝項目

“ triple G”療法（GLP-1/GIP/胰高血糖素組合療法）

Deep Apple目前僅公開了兩件專利，均為MRGPRX2拮抗劑，部分代表結(jié)構(gòu)如下。

口服藥物已成行業(yè)重點方向

因患者便利性與生產(chǎn)優(yōu)勢，口服制劑成為藥企布局焦點。此前一個月，諾和諾德剛與Septerna簽訂潛在價值約22億美元的口服代謝藥物協(xié)議（含超2億美元預(yù)付款及里程碑付款）并享有銷售分成，諾和諾德將承擔(dān)全部研發(fā)及后續(xù)商業(yè)化費用。此次合作對雙方都具有一定的戰(zhàn)略意義。一方面，助力諾和諾德豐富了其藥物劑型的管線布局；另一方面，為Septerna加速推進(jìn)在其他GPCR項目上的研發(fā)進(jìn)程提供了充足的資源。

作為一家致力于開發(fā)靶向GPCR小分子藥物的公司，Septerna所布局的管線也涵蓋了諸如MRGPRX2、GLP-1R、GIPR及GCGR等靶點。

這不得不讓人聯(lián)想到關(guān)于GIPR的一個有趣的科學(xué)謎題——無論是激活還是抑制，GIPR似乎都能與GLP-1藥物協(xié)同，帶來更好的減重效果。近日，Nature Metabolism上公開的研究結(jié)果，或許能為我們揭開謎底，在此簡單總結(jié)一下。

由此可知，GIPR拮抗劑所引起的基因變化模式，與GLP-1R激動劑非常相似。而GIPR激動劑引起的基因變化模式，則與前兩者截然相反。也就是說，GIPR拮抗劑在功能上更接近于增強(qiáng)GLP-1R的信號，而GIPR激動劑則另辟蹊徑。

兩年超20項交易：諾和諾德心血管代謝領(lǐng)域的持續(xù)布局

據(jù)Endpoints News統(tǒng)計，2024年諾和諾德在心血管代謝領(lǐng)域已簽署至少7項合作，2023年以來累計完成的收購、研究合作和許可交易已逾二十項。這股勢不可擋的交易浪潮，能否最終鑄就諾和諾德在肥胖領(lǐng)域的長期霸主地位，并在面對強(qiáng)勁競爭對手禮來日益緊逼的態(tài)勢下，依然穩(wěn)操勝券，答案將隨著時間的推移而揭曉......

       原文標(biāo)題 : 諾和諾德再掀波瀾：8.12億美元押注口服新藥，劍指下一代減肥療法！