接種者不知情，醫(yī)生弄不清，你打的疫苗可能過期了！
疫苗接種方案值得慎重考慮
隨著對疫苗免疫衰退速度的認知加深，近年來人們開始對一些公共衛(wèi)生決策產生擔憂。2016年，瑞士日內瓦的世界衛(wèi)生組織（WHO）調整了其關于黃熱病疫苗的強制規(guī)定。黃熱病疫苗是一種減毒形式的疫苗，從20世紀40年代開始廣泛使用，已經幫助了數百萬免于感染和死亡。三年前，黃熱病相關的專家委員會在一份報告中稱，在全球超過5．4億接種了黃熱病疫苗的人群中，僅發(fā)現了12例黃熱病。因此，世衛(wèi)組織將黃熱病疫苗的接種方案，從每10年進行一次加強免疫改為單次終生免疫。
Slifka認為這是一個錯誤。除了科研身份之外，他還是Najít Technologies的總裁，一家生產新型黃熱病疫苗的公司。在2016年12月的《Expert Review of Vaccines》中，他和他在Najít的同事Ian Amanna指出，在專家委員會眼中近乎完美的保護背后，還藏有另一個關鍵問題，即許多接種疫苗的人從未接觸過黃熱病。他們在文章中提到了一項巴西的研究。該研究報告了僅在巴西，接種疫苗不超過35年的人中就有459例患病。而這些患者中的52％，距上次接種疫苗已經過去了10年以上�！爸挥�80％的人能在一次黃熱病疫苗注射后獲得永久免疫�！盨lifka說。
有關黃熱病抗體的數據支持該論點。Slifka和Amanna指出，在疾病控制和預防中心（CDC）的一份綜述中，研究人員們分析了可以“中和”病毒的黃熱病抗體的血液水平。這一指標對疫苗有效性至關重要。該綜述共包括了九項相關研究。其中四項研究是在黃熱病病毒傳播地區(qū)的人群中進行，隨后發(fā)現97．6％的人在接種疫苗的10年后仍可以檢測到足夠濃度的黃熱病病毒抗體。但在其他五項研究中，對于黃熱病很少或沒有黃熱病的地區(qū)，只有83．7％接種了疫苗的人有這種免疫水平。Slifka認為，這一發(fā)現表明，如果不定期接觸病原體，人們就會逐漸失去疫苗提供的保護�！拔覀冃枰辽僖淮渭訌娒庖��！彼f。
Plotkin說，他也認為世衛(wèi)組織應該重新考慮其減少加強免疫的建議。
世衛(wèi)組織負責評估疫苗的專家委員會發(fā)言人則表示，他們會繼續(xù)研究有關黃熱病病例的新數據，并密切監(jiān)測接受單劑接種人群的免疫持續(xù)時間�！澳壳盀橹沟淖C據并不足以支持加強免疫的必要性。”發(fā)言人說。他同時指出世界衛(wèi)生組織曾提醒過不要過度解讀抗體數據。
卷土重來的百日咳
1991年，一些疫苗學家也曾質疑過改用更安全百日咳疫苗的決定。在此前的幾十年間，美國和其他國家用滅活的“百日咳博德特氏菌”制成的疫苗取得了巨大成功。但這種“全細胞”疫苗成為了大約40年前一項抗病毒運動的核心內容。因為有一個種說法稱，在極少數情況下這種滅活疫苗會造成嚴重的神經損傷，盡管這種說法仍有一定的爭議。所以后來，人們用滅活的百日咳毒素取代了它。
新型的百日咳疫苗與破傷風和白喉疫苗一起做成了一種三聯疫苗。ACIP要求在嬰兒期和12歲之間使用六劑三聯疫苗。然后建議成人每10年進行一次破傷風和白喉的加強免疫。盡管疫苗接種被嚴格執(zhí)行，但在2010－11和2014－15期間，加州還是發(fā)生了兩次大規(guī)模百日咳爆發(fā)，造成約20000人患病。
為了確定是否是免疫衰退在其中作祟，北加州的凱撒醫(yī)療從2006年到2015年對超過4000名兒童進行了檢查。該小組通過分析指出，接種了第五次疫苗（一般是4－6歲的兒童）兒童的免疫強度每年約衰退27％�！拔覀冊谂c百日咳的斗爭中會變得越來越弱勢，直到一種能提供更持久保護的疫苗出現，”這是研究人員們在他們發(fā)表于《Vaccine》的論文中得出的結論。
Slifka說用無細胞疫苗取代細胞疫苗并沒有必要，甚至是個錯誤。“無細胞疫苗剛接種時能提供80％到90％的保護，但在接下來的幾年里會急速衰退�！彼f，“這導致許多兒童在11歲或12歲的第五劑和第六劑疫苗之間十分容易感染�！保ò偃湛仍谇嗌倌旰统扇酥兄粫疠p微的癥狀，但在年幼的兒童中卻可能致命。）
諷刺的是，三聯疫苗的另外兩個疫苗卻有令人驚訝的持久力。Slifka工作的靈長類動物中心從實驗動物身上抽血，以監(jiān)測猴子和其他非人類靈長類動物的潛在感染情況。Slifka、Amanna和他們的同事收集了26年間血液樣本，并評估了疫苗接種后破傷風和白喉細菌的抗體衰退的速度。他們在2018年的《PLOS Biology》上報道說，人們在接種的40年后才會開始失去對這兩種病原體的保護性免疫�！拔覀兊拿庖吡λ奖任覀円郧耙詾榈囊叩枚唷！盨lifka說。
Slifka指出，世界衛(wèi)生組織已經不再建議那些在童年接受過完整疫苗接種的成年人繼續(xù)進行破傷風和白喉的加強免疫。他認為ACIP也應該考慮撤銷其對加強免疫的建議。他估計削減這些接種每年將為美國節(jié)省大約10億美元。
HPV疫苗帶來耐用性研究新線索
三重疫苗中的一種疫苗迅速衰退而其他疫苗幾乎終生工作這一現象，只是讓疫苗耐用性變得更加神秘，卻不能成為研究疫苗耐用性的線索。而另一種針對HPV的特殊疫苗卻提供了新的線索。
由于擔心減毒或滅活的HPV疫苗可能仍然含有致癌的病毒成分，研究人員們通過遺傳工程改造了另一種病毒來制造無毒的HPV病毒表面蛋白。該蛋白會自組裝成所謂的病毒樣顆粒（VLP）。試驗表明，幾乎所有接種過這種不具感染性的VLP的人都會產生高水平的HPV中和抗體。這些水平在2年后緩慢下降，但至少可以保持十年的免疫效果。這種疫苗的開發(fā)者，腫瘤學家John Schiller說：“在我們用疫苗進行臨床試驗之前，我們真的不知道我們會得到如此高效和持久的抗體反應。”
VLP改變了人們對疫苗持久性的認知。在VLP之前，人們一直認為耐久性主要來自于記憶B細胞在感染發(fā)生時的復蘇和增殖。Schiller指出，HPV疫苗接種者的中和抗體血液水平常年保持不變�！叭绻俏覀兇饲耙詾榈哪Ｊ�，你應該能看到抗體水平上下波動。”他說。
Schiller和其他人認為，VLPs引發(fā)了另一種B細胞的產生，人們稱之為長壽漿細胞（LLPCs）。它們存在于骨髓中并不斷產生對抗不同外來抗原的特異性抗體�！安《緲宇w粒顯然是引發(fā)LLPC的最佳方式，”席勒說。
隨著HPV疫苗的成功，VLP已成為一種時興的疫苗策略。中國市場上的戊肝疫苗用的就是VLP。流感，諾如病毒，基孔肯雅熱，腦炎，瘧疾和登革熱的VLP疫苗也都在開發(fā)中。
然而，沒有人確切地知道VLP是如何刺激免疫系統制造LLPC的。Schiller指出了瑞士蘇黎世大學的諾獎得主Rolf Zinkernagel及其當時的研究生馬丁·巴赫曼的工作。他們在25年前報道，病毒表面密集，高度重復的蛋白質會引發(fā)最強的抗體反應。VLP就是這樣一種結構。理論上，這讓病毒抗原可以與B細胞表面上的大量受體“交聯”。這會進一步在免疫細胞中觸發(fā)一系列信號，從而產生強大，持久的抗體。但具體的機理又是怎樣呢？“這問題價值千金�！盨lifka說。
他說，這些未知事物讓他感到沮喪。他還對實驗室的疫苗研究與流行病調查數據之間的脫節(jié)感到難過。“我們該如何解決這個問題？”他問，“我們需要讓流行病學家和免疫學家溝通交流雙方的發(fā)現。大家都可以從中學到很多東西。”
2019年北美的流感季節(jié)即將結束。疾病預防控制中心估計，該病毒使近4000萬人患病，50萬人住院，并導致多達50，000人死亡。而在今年1月又一次接種了疫苗的Stanley Plotkin和他的妻子都沒有得病�；蛟S，我們應該對疫苗的耐久性問題重視起來，沒有一勞永逸的保護方案。
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