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強迫癥的大腦回路

一個人為什么會不自覺地強迫自己？拋開外在因素，腦科學(xué)專家們認(rèn)為強迫癥是參與重復(fù)執(zhí)行學(xué)習(xí)的大腦額葉－額葉神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)異常所導(dǎo)致的結(jié)果。

我們的大腦中其實有一套刺激“習(xí)慣學(xué)習(xí)”的獎勵機制，近年來的研究也開始將強迫行為與過度的習(xí)慣學(xué)習(xí)聯(lián)系起來。

這些不正常的波動在人類腦磁圖和腦電圖中有所反饋。研究人員發(fā)現(xiàn)，這套獎勵機制可以在大腦額葉部位引起高 β－ 低 γ 頻率范圍的波動效應(yīng)，這種效應(yīng)被認(rèn)為是一種源于大腦內(nèi)側(cè)眶額皮質(zhì)（OFC）的動機價值信號，它被傳遞到大腦腹側(cè)紋狀體，將刺激－反應(yīng)映射與隨后的獎勵機制聯(lián)系起來，最終形成了“強迫”的循環(huán)。

因此，從這個思路入手，在獎勵機制形成的過程中，對 OFC 內(nèi)節(jié)律的調(diào)節(jié)，可能會影響后續(xù)習(xí)慣學(xué)習(xí)機制的形成，從而使強迫行為正�；�。

波士頓大學(xué)的科學(xué)家們對此展開了兩項實驗，他們使用了個性化的、非侵入性的 HD－tACS 技術(shù)（高清晰度的經(jīng)顱交流電刺激），來確定 OFC 中 β－γ 節(jié)律在獎勵學(xué)習(xí)中的功能分布，并檢驗其在強迫行為正�；�方面的潛力。

5 天治療，患者 “強迫癥” 指標(biāo) 3 個月內(nèi)下降了 28％

首先，研究人員試圖證明一種因果關(guān)系，即對 OFC 中 β－γ 神經(jīng)調(diào)節(jié)有效的是獎勵機制，而不是懲罰機制去引導(dǎo)，看看效果如何�？蒲腥藛T遴選了 60 名受試者，測定其大腦內(nèi)在獎勵機制相關(guān)的 β－γ 頻率，并在任務(wù)期間使用 HD－tACS 調(diào)節(jié) OFC 中的這些節(jié)律。

其次，他們在一個非臨床組的 64 名強迫癥患者中，檢測了 5 天內(nèi)慢性 β－γ 的 OFC 節(jié)律調(diào)節(jié)對強迫癥癥狀的影響，在之后 3 個月時間里對強迫行為進行檢查。

最后，為了確定共同的潛在機制，他們研究了兩個實驗中神經(jīng)調(diào)節(jié)引起的獎勵學(xué)習(xí)機制、強迫癥狀變化與大腦內(nèi)在 β－γ 頻率的動力學(xué)關(guān)系。

圖｜貨幣強化學(xué)習(xí)任務(wù)和大腦眶額神經(jīng)調(diào)節(jié)協(xié)議示意圖（來源：Nature Medicine）

在實驗 1 中，他們采用了參與者間、雙盲、雙假對照設(shè)計，個性化的 β－γ 頻率是通過實驗前的腦電圖記錄來確定的，同時參與者學(xué)會了將刺激與金錢的獎賞和損失聯(lián)系起來，完成貨幣強化學(xué)習(xí)任務(wù)。

在測試實驗中贏得 10 美元或損失 10 美元情況下，研究人員觀測記錄了大腦信號的波動情況，三維重建了個性化的大腦眶額神經(jīng)調(diào)節(jié)協(xié)議和電流模型，并確認(rèn)每個電極的位置和電流強度值。

對于強迫癥患者，業(yè)內(nèi)有一種自我報告評估工具，即強迫癥性清單修訂版（OCI－R），該工具的總評分高低與強迫癥狀、抑郁和焦慮等系數(shù)相關(guān)，常用作強迫癥的例行篩查。

實驗 2 結(jié)果顯示，僅僅 5 天的神經(jīng)調(diào)節(jié)干預(yù)，患者平均 OCI－R 總分在 3 個月內(nèi)下降了近 28％。

圖｜HD－tACS 治療后強迫癥的變化情況（來源：Nature Medicine）

另外，基準(zhǔn) OCI－R 得分較高的參與者在接受高頻神經(jīng)調(diào)節(jié)治療后，強迫癥行為的減少幅度出現(xiàn)了較大的調(diào)制，研究人員通過校正多重比較后，在每個時間點都發(fā)現(xiàn)了顯著的相關(guān)性。

接下來，這些預(yù)測可以更好地為電流神經(jīng)調(diào)節(jié)和神經(jīng)成像檢查提供理論支撐。因為該研究結(jié)果為 OFC 參與人類強迫行為提供了因果證據(jù)，并且神經(jīng)調(diào)節(jié)的頻率特異性效應(yīng)為神經(jīng)生理學(xué)提供了一個機制性的見解，可以有針對性地改善相關(guān)癥狀。

研究人員在論文結(jié)尾表示，個性化的神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)計利用了大腦的神經(jīng)特性，可以通過長期使用 HD－tACS 最終產(chǎn)生持久的 “抗強迫癥” 效果。

強迫癥患者迎來新希望

如開篇所講，雖然有強迫癥的人不在少數(shù)，但多數(shù)人其實還沒到病態(tài)的地步，通過自我心理疏導(dǎo)還是能夠緩解的。

而對于比較嚴(yán)重的患者，有時候還需要弄清楚患者是否經(jīng)歷了什么事件刺激而造成了心理創(chuàng)傷，或在青少年時遭遇了什么打擊而引致強迫癥。

作為治療前的研究，除了科學(xué)的神經(jīng)刺激治療方法，基于心理上的治療讓他們抽離陰影及焦慮情緒也非常關(guān)鍵。

關(guān)于強迫癥治療，此前認(rèn)知行為療法是一種比較常用的方式，這種療法的介入可以幫助患者漸漸增強耐受性，抵消不執(zhí)行強迫行為而帶來的焦慮感。

現(xiàn)在被廣泛接受的方法是心理治療合并精神類藥物治療，最常被用來治療強迫癥的藥物類別為 SSRI，這是一種選擇性 5 － 羥色胺再攝取抑制劑，也用作抗抑郁藥，但用藥一般是第二線的治療方式，因為這類藥物的耐受性較差，對身體健康產(chǎn)生的副作用也限制了它們的使用。

近年來，一些研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)電痙攣療法對重度、難治性強迫癥有療效，精神科醫(yī)生通過電擊患者腦部來誘發(fā)痙攣，用來治療嚴(yán)重性憂郁障礙、躁郁癥和精神分裂癥等，尤其當(dāng)所有藥物和心理療法都無效時。

但這種方式同樣有不良后果，最常見的是電療后的短暫意識混淆和回溯性記憶喪失，直接電療在大部分國家被認(rèn)為是非法的，僅在少數(shù)國家仍被用來治療精神病患，這一過程需要在有專家資質(zhì)的醫(yī)院中才能進行，且在嘗試多種劑量藥物治療和認(rèn)知行為治療之前禁止使用。

相比之下，來自波士頓大學(xué)科學(xué)團隊的高頻神經(jīng)調(diào)節(jié)療法在采用無創(chuàng)、無副作用的技術(shù)手段下，以最低的損傷消耗展示出了較強的治療效果，或?qū)�為強迫癥和其他精神類疾病的治療帶來新的希望。